硝酸胍的精製方法
硝酸胍是一種重要的醫藥中間體·☁，它由 雙氰胺和硝酸銨熔融反應制得◕☁₪。我們採用一 種新的硝酸胍精製工藝·☁，即加入無機鹼去豫 粗胍中的雜質·☁，使結晶母液的迴圈批數從原 工藝的3～4批上升至20～25批·☁，精製收率從 85%提高至95%以上．產品主體含量亦穩定 在97%以上◕☁₪。
1 實驗部分
1．1 藥品
粗胍(88%) 液鹼(4O%) 無機鹼類
1．2 實驗
硝酸胍由雙氰胺和硝酸銨反應制得✘••▩·：
熔融反應制褥的粗品．進一步精製·☁，其工 藝為✘••▩·：取250g粗品用1 000ml水(或母液)加 熱溶解·☁，加入適量NaOH 溶液調節溶液pH 值為9．5左右·☁，抽濾去除雜質·☁，濾液中加入適 量的無機鹼·☁，抽濾得濾液·☁，濾液冷卻·☁，攪拌結 晶·☁，便可得硝酸胍精品·☁，結晶液抽濾所得濾液 為母液·☁，可直接迴圈使用20~25次◕☁₪。
1．2．1 精製溫度試驗
加入無機鹼·☁，物料組成有了變化◕☁₪。因此·☁， 精製過程中溫度必須重新調整·☁，試驗方法是✘••▩·：
a╃◕·、溶解溫度✘••▩·：其它工藝引數不變·☁，只改 變溶解粗胍時的溫度·☁，測定溫度在55℃ ╃◕·、 60℃ ╃◕·、65℃ ╃◕·、70℃ ╃◕·、75C╃◕·、8O℃ ╃◕·、90℃ ╃◕·、100℃ 時 的產品收率◕☁₪。
b╃◕·、無機鹼加入溫度✘••▩·：在不改變其它工藝 條件的情況下．在5O℃ ╃◕·、6O℃ ╃◕·、65℃·☁，7O℃ ╃◕·、 8O℃ 的溫度下加入無機鹼·☁，觀察產品收率◕☁₪。
1．2．2 無機鹼加入量試驗
無機鹼的加入量直接影響產品的質量·☁， 因此必須對其嚴格控制·☁，試驗方法是✘••▩·：把溶解 溫度和無機鹼加入溫度控制在最佳狀態下·☁， 改變無機鹼的加入量·☁，並以此母液再迴圈三 次·☁，觀察所得產品的質量◕☁₪。
1．2．3 母液迴圈試驗
將工藝引數控制在最佳狀態·☁，並在器加 適量無機鹼的條件下·☁，進行母液迴圈試驗·☁，並 對反應收率·☁，產品質量進行監測◕☁₪。以此確定該 工藝的技術可行性◕☁₪。
2 試驗嬉果和討論
2．1 趣度影響
粗硝酸弧溶解溫度和無機鹼加入溫度試 驗結果見圖1·☁，圖2◕☁₪。
a 從圖1知·☁，粗胍溶解溫度不能超過 80℃·☁，否則牧率會降低◕☁₪。由於溶解度限制·☁，溫 度又不宜太低·☁，控制在70～75℃為最佳◕☁₪。
b 從圖2知✘••▩·：無機鹼加入溫度不宜過高·☁， 過低又會析出產品而影響收率·☁，一般控制在 6O℃左右◕☁₪。
2．2 無機鹼加入量對產品質量的影響
無機鹼加入量試驗結果見下表◕☁₪。
從上表可知·☁，無機鹼須加入一定量·☁，方可 使產品質量保持在一定水平·☁，一般加入的無 機鹼量為溶液量的2.5% ～3.0%
2．3 母液迴圈試驗
迴圈試驗結果見圖3·☁，圖4◕☁₪。
從圖3╃◕·、圖4可見．加入無機鹼·☁，母液迴圈 可增至2l批．產品質量基本上可以維持在 97．0% 以上·☁，精製收率亦可達95%以上◕☁₪。
3 結論
a 在精製過程中加入無機鹼·☁，可以在不 影響產品質量的情況下·☁，大大提高精製收率·☁， 減少了硝酸胍的損耗·☁，提高了經濟效益◕☁₪。
b 在加入無機鹼的同時·☁，必須適當改變 精製中的工藝引數◕☁₪。
c 本工藝經過一階段的生產試驗後·☁，生 產情況基本與試驗情況相符◕☁₪。
