硝酸胍的精製方法

硝酸胍是一種重要的醫藥中間體◕↟•│，它由 雙氰胺和硝酸銨熔融反應制得•☁│↟•。我們採用一 種新的硝酸胍精製工藝◕↟•│，即加入無機鹼去豫 粗胍中的雜質◕↟•│，使結晶母液的迴圈批數從原 工藝的3～4批上升至20～25批◕↟•│，精製收率從 85%提高至95%以上．產品主體含量亦穩定 在97%以上•☁│↟•。

1 實驗部分

1．1 藥品

粗胍(88%) 液鹼(4O%) 無機鹼類

1．2 實驗

硝酸胍由雙氰胺和硝酸銨反應制得◕│•▩₪：

熔融反應制褥的粗品．進一步精製◕↟•│，其工 藝為◕│•▩₪：取250g粗品用1 000ml水(或母液)加 熱溶解◕↟•│，加入適量NaOH 溶液調節溶液pH 值為9．5左右◕↟•│，抽濾去除雜質◕↟•│，濾液中加入適 量的無機鹼◕↟•│，抽濾得濾液◕↟•│，濾液冷卻◕↟•│，攪拌結 晶◕↟•│，便可得硝酸胍精品◕↟•│，結晶液抽濾所得濾液 為母液◕↟•│，可直接迴圈使用20~25次•☁│↟•。

1．2．1 精製溫度試驗

加入無機鹼◕↟•│，物料組成有了變化•☁│↟•。因此◕↟•│， 精製過程中溫度必須重新調整◕↟•│，試驗方法是◕│•▩₪：

a│•、溶解溫度◕│•▩₪：其它工藝引數不變◕↟•│，只改 變溶解粗胍時的溫度◕↟•│，測定溫度在55℃ │•、 60℃ │•、65℃ │•、70℃ │•、75C│•、8O℃ │•、90℃ │•、100℃ 時 的產品收率•☁│↟•。

b│•、無機鹼加入溫度◕│•▩₪：在不改變其它工藝 條件的情況下．在5O℃ │•、6O℃ │•、65℃◕↟•│，7O℃ │•、 8O℃ 的溫度下加入無機鹼◕↟•│，觀察產品收率•☁│↟•。

1．2．2 無機鹼加入量試驗

無機鹼的加入量直接影響產品的質量◕↟•│， 因此必須對其嚴格控制◕↟•│，試驗方法是◕│•▩₪：把溶解 溫度和無機鹼加入溫度控制在最佳狀態下◕↟•│， 改變無機鹼的加入量◕↟•│，並以此母液再迴圈三 次◕↟•│，觀察所得產品的質量•☁│↟•。

1．2．3 母液迴圈試驗

將工藝引數控制在最佳狀態◕↟•│，並在器加 適量無機鹼的條件下◕↟•│，進行母液迴圈試驗◕↟•│，並 對反應收率◕↟•│，產品質量進行監測•☁│↟•。以此確定該 工藝的技術可行性•☁│↟•。

2 試驗嬉果和討論

2．1 趣度影響

粗硝酸弧溶解溫度和無機鹼加入溫度試 驗結果見圖1◕↟•│，圖2•☁│↟•。

a 從圖1知◕↟•│，粗胍溶解溫度不能超過 80℃◕↟•│，否則牧率會降低•☁│↟•。由於溶解度限制◕↟•│，溫 度又不宜太低◕↟•│，控制在70～75℃為最佳•☁│↟•。

b 從圖2知◕│•▩₪：無機鹼加入溫度不宜過高◕↟•│， 過低又會析出產品而影響收率◕↟•│，一般控制在 6O℃左右•☁│↟•。

2．2 無機鹼加入量對產品質量的影響

無機鹼加入量試驗結果見下表•☁│↟•。

從上表可知◕↟•│，無機鹼須加入一定量◕↟•│，方可 使產品質量保持在一定水平◕↟•│，一般加入的無 機鹼量為溶液量的2.5% ～3.0%

2．3 母液迴圈試驗

迴圈試驗結果見圖3◕↟•│，圖4•☁│↟•。

從圖3│•、圖4可見．加入無機鹼◕↟•│，母液迴圈 可增至2l批．產品質量基本上可以維持在 97．0% 以上◕↟•│，精製收率亦可達95%以上•☁│↟•。

3 結論

a 在精製過程中加入無機鹼◕↟•│，可以在不 影響產品質量的情況下◕↟•│，大大提高精製收率◕↟•│， 減少了硝酸胍的損耗◕↟•│，提高了經濟效益•☁│↟•。

b 在加入無機鹼的同時◕↟•│，必須適當改變 精製中的工藝引數•☁│↟•。

c 本工藝經過一階段的生產試驗後◕↟•│，生 產情況基本與試驗情況相符•☁│↟•。